公元581年，隋文帝杨坚结束了南北分裂的局面，建立了统一的隋王朝。而早在北周时代，武帝就遣使与波斯通好，萨珊国王库思老二世在位时，武帝曾赠送波斯天青色绣衣袍一件，光彩华丽夺目，上有金丝绣群臣朝拜波斯王图和美人图。隋文帝杨坚时，波斯王亦遣使入朝，回赠金棉锦袍，色彩纹饰精美华丽，文帝命御府监何稠仿制，较之波斯所赠更佳。至大业初年（大业元年，605），隋炀帝派裴矩到敦煌招致胡商，并在张掖、武威一带举行了盛大的国际交易会。西域27国使节商旅云集甘、凉一带，炀帝亲临河西会见使者。
在南北统一丝路交通重开的形势下，莫高窟的石窟开凿得到了进一步的发展。隋代的莫高窟，在北朝期洞窟的基础上，又接受了来自北齐和西域的影响，第420窟的胁侍菩萨，衣裙上画狩猎联珠纹，即在双环间画联珠纹，于内环画武士骑象，象后有猛虎厮咬。着翻领（或圆领）服装的武士，回首顾盼的象，躬身厮咬的虎，都常见于中亚地区的人物服饰或波斯银器。但是，象上武士使用的不是波斯的弓箭，却是中国的刀剑，说明了外来艺术在敦煌得到了进一步的融合和发展。除此之外，在我国境内的新疆高昌、河北的正定，以及近年在莫高窟的北区石窟等地都发现过波斯王朝的货币。说明了不管丝路或开或阻，东、西间的交往和文化交流从未间断过，而大统一之后的隋代，与西域诸国特别是波斯的交流愈加频繁。
在莫高窟的隋代洞窟内，除了联珠纹以外，绘于隋代洞窟内的飞马纹、巽狮纹、对马纹、狩猎纹等等，亦多见西域的胡瓶、银盘以及波斯的织锦。这些纹样的出现，说明了在隋代的敦煌，莫高窟的造窟活动受到了波斯艺术的影响。